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La guida definitiva al metilfolato: benefici, MTHFR e confronto con l’acido folico

BASATO SULLA SCIENZA
iHerb si attiene a rigorose linee guida per l' informazione, attingendo a studi con revisione scientifica, a istituti di ricerca accademici, a riviste mediche e a siti di media affidabili. Questo distintivo indica che un elenco di studi, risorse e statistiche si trova nella sezione dei riferimenti in fondo alla pagina.

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Il folato è uno di quei nutrienti di cui quasi tutti hanno sentito parlare, soprattutto in relazione alla gravidanza. Ma non tutte le forme di folato sono esattamente uguali.

Il metilfolato, noto anche come L-metilfolato o 5-MTHF, è la forma attiva della vitamina B9 che circola nel sangue. Dato che è già biologicamente attivo, il corpo può utilizzarlo senza dover prima ricorrere all’enzima MTHFR per convertirlo.

Questa differenza ha reso il metilfolato sempre più popolare, soprattutto tra chi presenta le varianti più comuni del gene MTHFR. Ha anche sollevato un sacco di domande. Il metilfolato è davvero migliore dell'acido folico? Ma tutti quelli che hanno una mutazione del gene MTHFR ne hanno bisogno? E quanta ne dovresti prendere?

Ecco cosa ci dice la ricerca al momento.

Cos’è il metilfolato?

Il metilfolato è una forma attiva e naturale della vitamina B9. Sull'etichetta di un integratore, può comparire con diversi nomi:

  • L-metilfolato 
  • 5-MTHF 
  • L-5-MTHF 
  • 5-metiltetraidrofolato 
  • Folato attivo 

Questi termini si riferiscono in genere alla stessa forma biologicamente attiva del folato.

Il folato è coinvolto in diversi processi fondamentali in tutto il corpo. Aiuta a sostenere la produzione di DNA, la normale divisione cellulare, il metabolismo degli aminoacidi e la formazione di globuli rossi sani. È particolarmente importante durante i periodi di crescita rapida, compresa la gravidanza.

Il metilfolato partecipa anche alla conversione dell'omocisteina in metionina. La metionina può poi essere utilizzata per produrre la S-adenosilmetionina, comunemente nota come SAMe, che partecipa a molte reazioni di metilazione in tutto il corpo.

Metilfolato vs. Acido folico

L'acido folico e il metilfolato forniscono entrambi la vitamina B9, ma il corpo li metabolizza in modo diverso.

  • L'acido folico è una forma sintetica comunemente utilizzata negli integratori e negli alimenti arricchiti. Prima che l'organismo possa utilizzarlo in molti processi che dipendono dal folato, deve essere convertito attraverso diverse fasi enzimatiche.
  • Il metilfolato è già nella forma 5-MTHF. Non richiede la fase finale di conversione controllata dall'enzima MTHFR.

Questo è uno dei motivi per cui il metilfolato viene spesso descritto come una forma “attiva” o “pronta all’uso” di folato.



Metilfolato

Acido folico

Formato

Folato attivo

Precursore sintetico del folato

Richiede la conversione MTHFR

No

Sì, nell'ambito del suo percorso di conversione

Si trova spesso negli alimenti fortificati

No

Sì

Stabilità

Presente negli integratori

Altamente stabile

Prove a sostegno della prevenzione dei difetti del tubo neurale

Prove dirette limitate

Prove cliniche solide


Le ricerche indicano che il 5-MTHF può aumentare i livelli ematici di folati in modo almeno altrettanto efficace quanto l'acido folico e, in alcuni studi, ha determinato un aumento più rapido o più consistente.

Questo non vuol dire per forza che il metilfolato sia la scelta migliore per tutti. L'acido folico è economico, stabile, ben studiato e rimane la forma con le prove più solide per la prevenzione dei difetti del tubo neurale.

Cos’è il gene MTHFR?

Il gene MTHFR contiene le istruzioni per la produzione di un enzima chiamato metilenetetraidrofolato reduttasi.

Questo enzima aiuta a trasformare il folato in 5-MTHF, la forma principale presente nel sangue.

Le due varianti del gene MTHFR di cui si parla più spesso sono:

  • C677T 
  • A1298C 

Queste varianti sono abbastanza comuni. Online vengono spesso chiamate “mutazioni MTHFR”, anche se di solito il termine più corretto è “varianti genetiche”.

Alcune varianti, soprattutto se ereditate da entrambi i genitori, possono ridurre l'attività dell'enzima MTHFR. Questo può influire sull'efficienza con cui il corpo converte alcune forme di folato in 5-MTHF.

Dato che il metilfolato ha già completato quella fase di conversione, potrebbe essere una soluzione pratica per chi ha un’attività ridotta dell’MTHFR.

Tutti quelli che hanno una variante del gene MTHFR hanno bisogno del metilfolato?

No. Avere una variante del gene MTHFR non significa che il tuo corpo sia completamente incapace di utilizzare l'acido folico.

Secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), le persone con varianti comuni del gene MTHFR sono in grado di metabolizzare tutte le forme di folato, compreso l'acido folico. Le persone con il genotipo 677 TT potrebbero avere livelli di folati nel sangue leggermente inferiori rispetto a chi non presenta questa variante, ma l'integrazione di acido folico aumenta comunque i loro livelli di folati.

Il risultato di un test MTHFR da solo non dimostra che una persona abbia una carenza di folati o che abbia bisogno di un integratore ad alto dosaggio di metilfolato.

Un operatore sanitario potrebbe anche prendere in considerazione:

  • Assunzione di folati con la dieta 
  • Livelli di folati nel sangue 
  • Livelli di vitamina B12 
  • Livelli di omocisteina 
  • Stato di gravidanza 
  • Farmaci 
  • Problemi digestivi o di assorbimento 
  • Anamnesi personale e familiare 

MTHFR, gravidanza e acido folico

In questo ambito è particolarmente importante non affidarsi solo ai consigli che trovi sui social media.

I Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) raccomandano a chiunque possa rimanere incinta di assumere 400 mcg di acido folico al giorno, comprese le persone con varianti comuni del gene MTHFR.

L'assunzione supplementare di acido folico migliora i livelli di folati nella madre. Un basso livello di folati nella madre è un fattore di rischio per lo sviluppo di difetti del tubo neurale nel feto in fase di sviluppo.

L'acido folico è l'unica forma di folato per cui è stato dimostrato direttamente, attraverso ricerche cliniche, che aiuta a prevenire i difetti del tubo neurale. Il metilfolato può contribuire a mantenere livelli adeguati di folati, ma non è stato studiato a questo scopo in modo così approfondito come l’acido folico.

Chiunque sia incinta, stia pianificando una gravidanza o debba scegliere un integratore vitaminico prenatale dovrebbe consultare un professionista sanitario qualificato prima di sostituire l'acido folico con un'altra forma.

Potenziali benefici del metilfolato

Favorisce una divisione cellulare sana

Il folato è fondamentale per la produzione di DNA e RNA. Questo lo rende particolarmente importante nei tessuti in cui le cellule si dividono rapidamente, come il midollo osseo, il tratto digestivo e il tessuto fetale in fase di sviluppo.

Bassi livelli di folati possono interferire con il normale sviluppo cellulare.

Favorisce la formazione dei globuli rossi

Il corpo ha bisogno di una quantità adeguata di folati per produrre globuli rossi sani.

Una grave carenza di folati può portare a una condizione in cui i globuli rossi diventano insolitamente grandi e immaturi. Tra i possibili sintomi ci possono essere stanchezza, debolezza, mal di testa, respiro affannoso e difficoltà a concentrarsi.

Questi sintomi, però, non sono specifici della carenza di folati. La carenza di ferro, la carenza di vitamina B12, i disturbi della tiroide, la perdita di sangue e altre condizioni possono causare problemi simili.

Favorisce il metabolismo dell'omocisteina

Il metilfolato aiuta a fornire il gruppo metilico necessario per trasformare l'omocisteina in metionina.

Quando l'apporto di folati è insufficiente, i livelli di omocisteina possono aumentare. L'integrazione con folati può aiutare ad abbassare i livelli di omocisteina in alcune persone, anche se i folati sono solo una parte del quadro.

Anche la vitamina B12, la vitamina B6, la funzionalità renale, la genetica, i farmaci e alcuni fattori legati allo stile di vita possono influire sui livelli di omocisteina.

Bypassa la fase di conversione dell'MTHFR

Uno dei vantaggi pratici più evidenti del 5-MTHF è che non dipende dall'enzima MTHFR per la sua attivazione finale.

Per chi ha un’attività ridotta dell’enzima MTHFR, questo potrebbe rappresentare un modo più diretto per assumere folati attivi.

Comunque, la presenza di una variante del gene MTHFR non rende automaticamente indispensabile il metilfolato. La decisione dovrebbe basarsi sulle condizioni di salute generali della persona e sulle sue esigenze nutrizionali.

Potrebbe aiutare a curare il malumore in alcune persone

L'L-metilfolato ad alto dosaggio è stato studiato come trattamento aggiuntivo per il malumore, soprattutto nelle persone che non hanno risposto pienamente agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

In uno studio clinico randomizzato, 15 mg di L-metilfolato al giorno hanno migliorato i risultati del trattamento rispetto a un antidepressivo associato a un placebo. Una dose inferiore, pari a 7,5 mg, non ha mostrato lo stesso effetto.

Altre analisi hanno dimostrato che l'L-metilfolato potrebbe offrire un modesto beneficio se aggiunto al trattamento antidepressivo standard.

Tuttavia, le dosi utilizzate in questi studi erano molto più elevate rispetto alle normali dosi nutrizionali. Quindici milligrammi equivalgono a 15.000 mcg.

Il L-metilfolato ad alto dosaggio non va usato per curare da soli lo stato d’animo depresso. Non sostituisce i farmaci, la psicoterapia o l'assistenza da parte di un professionista qualificato della salute mentale.

Quanto metilfolato dovresti assumere?

Non esiste una dose unica adatta a tutti.

Le raccomandazioni generali sul folato sono espresse in equivalenti di folato alimentare (DFE).

  • Adulti dai 19 anni in su: La dose giornaliera raccomandata di folati è di 400 mcg DFE.
  • Gravidanza: La dose giornaliera raccomandata di folati è di 600 mcg DFE.
  • Allattamento al seno: La dose giornaliera raccomandata di folati è di 500 mcg DFE.

Molti integratori di metilfolato di uso quotidiano contengono dosi espresse in microgrammi, come ad esempio 400 mcg o 800 mcg.

I prodotti commercializzati per scopi medici specifici possono contenere diversi milligrammi.

È importante capire la differenza:

  • 400 mcg corrispondono a 0,4 mg 
  • 1.000 mcg equivalgono a 1 mg 
  • 15 mg equivalgono a 15.000 mcg 

Un prodotto contenente 15 mg di L-metilfolato non corrisponde alla dose standard di un multivitaminico. È più vicina alla dose studiata come trattamento di supporto per il malumore e va usata solo sotto la supervisione di un professionista.

C'è un limite massimo?

Il livello massimo di assunzione tollerabile stabilito per gli adulti è di 1.000 mcg al giorno di acido folico proveniente da integratori e alimenti arricchiti.

Questo limite non si applica al folato presente naturalmente negli alimenti.

Il limite massimo è stato fissato soprattutto perché un elevato apporto di folati può correggere le anomalie nelle dimensioni delle cellule causate dalla carenza di vitamina B12, consentendo però che il danno neurologico derivante da una carenza di vitamina B12 non trattata continui a manifestarsi.

C'è meno certezza su come il limite massimo tradizionale per l'acido folico debba essere applicato a ogni forma e dose di metilfolato. Questa incertezza è un altro motivo per stare attenti con i prodotti ad alto dosaggio.

Possibili effetti collaterali

Il metilfolato è generalmente ben tollerato alle dosi tipiche utilizzate a scopo nutrizionale. Alcune persone potrebbero comunque avvertire effetti indesiderati, soprattutto se ne assumono dosi più elevate.

Le reazioni segnalate possono includere:

  • Disturbi digestivi 
  • Mal di testa 
  • Irritabilità 
  • Irrequietezza 
  • Cambiamenti nel sonno 
  • Maggiore ansia nelle persone sensibili 

Questi effetti non si verificano in tutti e potrebbero dipendere dalla dose, dalla sensibilità individuale, da altri integratori o dai farmaci.

Chiunque assuma dosi elevate di L-metilfolato per un disturbo mentale dovrebbe segnalare a un operatore sanitario eventuali sintomi quali agitazione significativa, euforia, peggioramento dell'ansia o cambiamenti significativi nel sonno.

Controlla i tuoi livelli di vitamina B12

Prima di assumere dosi elevate di qualsiasi forma di folato, potrebbe essere opportuno valutare i livelli di vitamina B12.

Il folato può migliorare la produzione insufficiente di globuli rossi associata alla carenza di vitamina B12 senza correggere gli effetti neurologici

Tra le persone che potrebbero essere più a rischio di carenza di vitamina B12 ci sono:

  • Anziani 
  • Vegani e vegetariani rigorosi 
  • Persone con disturbi gastrointestinali 
  • Le persone che si sono sottoposte a determinati tipi di interventi chirurgici per la perdita di peso 
  • Persone che assumono metformina o farmaci che riducono l'acidità 
  • Persone con stanchezza legata a carenze nutrizionali 

Un operatore sanitario potrebbe consigliarti di fare un esame per misurare la vitamina B12, l'acido metilmalonico, l'omocisteina o altri marcatori rilevanti.

Interazioni farmacologiche

Il metilfolato e altri integratori a base di folati potrebbero interagire con alcuni farmaci.

Metotrexato

Il folato potrebbe interferire con il metotrexato quando viene usato per curare il cancro. D'altra parte, il folato viene talvolta prescritto insieme al metotrexato a basso dosaggio, utilizzato per il trattamento delle patologie infiammatorie.

L'approccio corretto dipende dal motivo per cui si usa il metotrexato.

Farmaci antiepilettici

Il folato potrebbe interagire con farmaci come la fenitoina, la carbamazepina e il valproato. Questi farmaci potrebbero anche influire sui livelli di folati.

Sulfasalazina

La sulfasalazina potrebbe ridurre l'assorbimento dei folati nell'intestino.

Chiunque assuma farmaci su prescrizione dovrebbe parlare del metilfolato con il medico curante prima di iniziare il trattamento.

Si può assumere il metilfolato dagli alimenti?

Gli alimenti contengono diverse forme naturali di folato. L'organismo trasforma queste forme in composti attivi del folato, tra cui il 5-MTHF.

Tra le fonti alimentari ricche di folati ci sono:

  • Spinaci 
  • Asparagi 
  • Cavoletti di Bruxelles 
  • Lenticchie 
  • Fagioli dall'occhio nero 
  • Avocado 
  • Arance 
  • Uova 
  • Fegato 
  • Frutta a guscio e semi 

Una dieta equilibrata dovrebbe rimanere la base per l'apporto di folati.

Tuttavia, l'alimentazione da sola potrebbe non fornire sempre una quantità sufficiente di folati in caso di gravidanza, carenza diagnosticata, aumento del fabbisogno nutrizionale o determinati problemi di assorbimento.

Domande frequenti

Quanto tempo ci vuole perché il metilfolato faccia effetto?

Dipende dal motivo per cui lo stai prendendo. I livelli di folati nel sangue potrebbero iniziare ad aumentare abbastanza rapidamente dopo l'inizio dell'integrazione, ma potrebbero volerci diverse settimane prima che si notino cambiamenti evidenti nei sintomi.

In caso di carenza confermata, la risposta può dipendere da quanto sono bassi i livelli di folati, da quanto tempo c'è la carenza e se ci sono altre carenze in gioco.

Negli studi sul L-metilfolato come coadiuvante nel trattamento del malumore, i ricercatori hanno generalmente valutato i risultati nell'arco di diverse settimane piuttosto che di pochi giorni.

Il metilfolato è migliore dell'acido folico?

Il metilfolato ha il vantaggio di presentarsi già nella forma attiva 5-MTHF. Inoltre, salta la fase di conversione dell'MTHFR.

L'acido folico ha i suoi vantaggi. È stabile, economico, facilmente reperibile e supportato da prove scientifiche solide. Il metilfolato potrebbe essere più adatto a certe persone, ma non è automaticamente migliore in ogni situazione.

Ho bisogno del metilfolato se ho una mutazione del gene MTHFR?

Non per forza. Le varianti comuni del gene MTHFR non impediscono all'organismo di utilizzare l'acido folico. Alcuni potrebbero preferire il metilfolato perché aggira la fase enzimatica compromessa, ma un test genetico da solo non basta a stabilire la necessità di un’integrazione.

Bisogna tenere in considerazione anche i risultati delle analisi di laboratorio, la dieta, i farmaci, l'eventuale gravidanza e lo stato di salute generale.

Posso assumere il metilfolato dagli alimenti?

Puoi assumere folati naturali da alimenti come verdure a foglia verde, fagioli, asparagi, avocado, agrumi, uova e fegato. I folati presenti negli alimenti vengono trasformati in forme attive all’interno dell’organismo. Un integratore può garantire un apporto più costante, ma non dovrebbe sostituire una dieta ricca di sostanze nutritive.

Il metilfolato può sostituire le mie vitamine prenatali?

Non automaticamente. Le donne incinte o che potrebbero rimanere incinte dovrebbero seguire le indicazioni dei professionisti riguardo all’assunzione di folati durante la gravidanza. Il CDC raccomanda 400 mcg di acido folico al giorno per le donne in età fertile, comprese quelle con varianti comuni del gene MTHFR.

Dovresti passare al metilfolato?

Il metilfolato è una forma attiva della vitamina B9 che viene assorbita facilmente. Dato che non richiede la fase finale di conversione dell'MTHFR, potrebbe essere interessante per chi ha un'attività ridotta dell'MTHFR o per chi preferisce un integratore a base di folato attivo.

Ma cambiare operatore non è necessario per tutti.

L'acido folico rimane efficace per aumentare i livelli di folati e presenta le prove più solide riguardo alla prevenzione dei difetti del tubo neurale. Il metilfolato può essere utile in determinate situazioni nutrizionali o cliniche, ma la forma e la dose ideali dipendono da ciascuno.

Prima di assumere un prodotto a base di metilfolato ad alto dosaggio, valuta la possibilità di discutere con un professionista sanitario qualificato i tuoi livelli di folati, lo stato della vitamina B12, i farmaci che assumi, la tua storia clinica e il motivo per cui intendi ricorrere all’integrazione.

Questo articolo ha solo scopo informativo e non è destinato a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia. Consulta un professionista sanitario qualificato prima di iniziare a prendere un nuovo integratore, soprattutto in gravidanza, se stai assumendo farmaci o se soffri di una patologia fisica o mentale.

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